周桓是辽宁省东港市人，1930年参加中国工农红军，同年加入中国共产党。土地革命战争时期，他历任秘书、处长、教导队政委、军团政治部敌工部部长、红一方面军总政治部秘书长兼敌工部部长、军委总政治部兼红军前敌总指挥部政治部秘书长等职，参加了中央革命根据地第一至第五次反“围剿”斗争和二万五千里长征。抗日战争时期，他任八路军野战政治部敌工部部长，第十八集团军总司令部秘书长、政治部组织部部长兼军法处处长，参加了太行反“扫荡”战斗和百团大战，为抗日战争的胜利做出了重大贡献。
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