1927年是中國革命史上一個重要的轉折點，以蔣介石為代表的國民黨右派公然脫離革命陣營並殘酷鎮壓革命力量，轟轟烈烈的大革命從高潮轉入低谷。9月底10月初，中共中央各機關從武漢陸續遷至上海，鄧小平也隨同中共中央來到上海。這是鄧小平第二次來到上海。1927年底，中共中央將秘書長這份重任交給了當時年僅23歲的鄧小平。
在上海，為了秘密工作的需要，中央領導同志之間，都互不知道他人的住址，並且要不斷地變換居住地點和姓名。黨的各級機關也分布在普普通通、毫不起眼的小店鋪、居民住宅中。當時黨中央的一個秘密機關就設在鬧市中心四馬路（現在的福州路）天蟾舞台后面的一家經營土布土紗的小商鋪中，樓下是一家“生黎醫院”﹔與共產國際接頭的機關是一家古董店，這樣外國人往來就不容易引起懷疑。即便這樣小心謹慎，鄧小平在上海的近兩年中也曾多次遇險，其中有兩次真可以說是隻差分秒之間。
一次是1928年4月5日在上海愛文義路望德裡1239號半（現在的北京西路1060弄內）羅亦農的住所。那天，鄧小平與當時擔任中共中央政治局常委的羅亦農接頭。辦完事后，他剛從后門離開，巡捕就從前門闖進羅亦農的住處，逮捕了羅亦農。鄧小平出門后，看見前門一名扮成鞋匠的特科同志向他悄悄打了個手勢。他就知道羅亦農出事了，立刻快步離開。從鄧小平離開，到羅亦農被捕，前后隻差了一分鐘的時間。
還有一次是在鄧小平自己的住處。當時，鄧小平與結發妻子張錫瑗，和周恩來、鄧穎超夫婦住在一起。后來，巡捕發現了周恩來的住處，前來搜查。由於當時特科事先得到了情報，並及時通知了周恩來，因此住在這裡的同志都安全地撤退了。但鄧小平當時恰好不在家，沒有接到通知。
當鄧小平正要敲門進屋時，巡捕還在屋內搜查。幸虧搜查的人中有一名特科的內線，他故意答應了一聲要來開門。機警的鄧小平一聽門內的聲音不對，立刻轉身就走。直到半年后，他們連那個弄堂也不敢經過。
多年后，鄧小平還常常提到這兩次危險的經歷：“這是我遇到的最大的兩次危險。那個時候很危險啊！半分鐘都差不得！”
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